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侵蚀性葡萄胎病理

妊娠滋养细胞疾病之妊娠滋养细胞肿瘤

一、概念

葡萄胎组织侵入子宫肌层引起组织破坏,或并发子宫外转移者。

  具有恶性行为,但恶性程度一般不高,多数仅局部侵犯,预后好;

二、病理特征

(一)侵蚀性葡萄胎

(1)可见子宫壁内有大小不等、深浅不一的水泡状组织,宫腔内可有原发病灶,也可无原发病灶。当侵蚀病灶接近子宫浆膜层时,子宫表面可见紫蓝色结节;进一步可穿透浆膜层或侵入阔韧带。

 (2)进入肌层的水泡状组织中可见绒毛结构存在,滋养细胞高度增生和异型性,组织有出血坏死。且绒毛结构也可退化,仅见绒毛阴影。

(二)绒癌

  1.巨检:肿瘤位于子宫肌层内,可穿破浆膜或突向宫腔,单个或多个,0.5~5cm,无固定形态,与周围组织界线清,质地软脆、海绵状,伴出血坏死;

  2.镜下:滋养细胞高度增生但不形成绒毛结构,并广泛侵入子宫肌层和破坏血管,造成出血坏死。肿瘤不含间质和自身血管,靠侵蚀母体血管而获得营养物质。

三、临床表现

(一)无转移-原发灶症状

  1.不规则阴道流血(指妊娠结束后或葡萄胎排空后);

  2.子宫复旧不全或不均匀性增大;

  3.卵巢黄素化囊肿:持续存在;

  4.腹痛:①癌侵及子宫壁;

  ②穿破子宫引起宫腔积血;

  5.假孕症状:因为HCG水平可以较高。

  (二)已转移-转移灶症状

  依转移部位而定。转移最常见部位是肺、阴道、脑。症状的共同特点是转移部位局部出血所致。

  1)肺转移:最常见。咳嗽、血痰、咯血、阴影;

  2)阴道转移:第二常见。蓝紫色结节,破溃后可大量出血;

  3)脑转移:主要致死原因。表现为颅内高压症状及占位症状(头痛、呕吐、抽搐等),一旦发生,死亡率高。

四、诊断

(一)临床诊断

  1.症状和体征:

  ◆葡萄胎排空后、流产后、足月分娩、异位妊娠后不规则阴道流血

  ◆转移灶及其相应症状和体征,

  ——应考虑妊娠滋养细胞肿瘤可能。

  2.血HCG测定:

  是葡萄胎后滋养细胞肿瘤(GTN)的主要诊断依据。

  1)葡萄胎后诊断标准:

  ①HCG测定4次呈平台状态(±10%),并持续3周或更长时间,即1,7,14,21日;

  ②HCG测定3次升高(>10%),并至少持续2周或更长时间,即1,7,14日;

  ③HCG水平持续异常达6个月或更长(首次降至阴性的平均时间大约为9周,最长不超过14周)。

  2)非葡萄胎后诊断标准:超过4周HCG仍持续高水平,或一度下降后又上升。注意:必须排除妊娠物残留或再次妊娠。

  β-HCG降至正常值的时间:足月产、流产、异位妊娠后HCG多在4周左右转为阴性。

3.胸部X线摄片:肺转移;

  4.CT:较小病灶的肺转移、脑转移;

  5.磁共振检查:肝、脑转移;

  6.超声检查:子宫原发病灶、盆腔转移。

  (二)组织学诊断

  1.侵蚀性葡萄胎:

  在子宫肌层内或子宫外转移灶组织中见到绒毛或退化的绒毛阴影。

  2.绒癌:成片滋养细胞浸润及坏死出血,但未见绒毛结构。

  [诊断(侵蚀性葡萄糖)]

  1.病史及临床表现:葡萄胎排空术后半年出现原发灶表现和转移灶症状;

  2.hCG连续测定:葡萄胎术后>9周、子宫切除>8周hCG不下降;下降后又升高;

  3.B超:子宫肌层内“蜂窝状”阴影

  4.确诊:切片可见绒毛结构或绒毛退变痕迹.

  [诊断(绒毛膜癌)]

  1.病史:足月产、流产、异位妊娠后,HCG4周以上仍持续高水平,或一度下降后又上升;

  2.症状、体征;

  3.辅助检查:

  胸部X线摄片→肺转移

  超声检查→子宫原发病灶、盆腔转移

  CT、磁共振检查→较小病灶的肺转移,肝、脑转移

五、治疗

  *绒癌死亡率已由无化疗年代的90%左右降低为20%~30%。

(一)治疗原则

  1.综合治疗——化疗为主、手术和放疗为辅。

  2.根据预后评分,结合骨髓功能、肝肾功能及全身情况,制定合适的治疗方案,以达到分层和个体化治疗。

(二)治疗方法

 1.化疗

  (1)药物选择

  *低危患者:首选单一药物化疗。

  *中-高危患者:首选联合化疗。多采用:以5-FU(5-氟尿嘧啶)为基础的联合化疗。

  1)5-FU+KSM(更生霉素);

  2)5-FU+KSM+CTX(环磷酰胺)。

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(2)化疗疗效评估

  每一疗程结束后:

  *每周一次测定血HCG,结合妇科检查、超声、胸片、CT等检查进行评估;

  *在每疗程化疗结束后的18日内,血HCG下降至少1个对数称为有效。

  (3)化疗毒副反应防治

  1)毒副反应:

  依次为骨髓抑制、消化道反应、肝功能损害、肾功能损害及脱发等。

  2)防治:

  *化疗前应先查血、尿常规、肝功能、肾功能等。

  *了解骨髓及肝肾功能,用药期间严密观察,注意随访及时处理。

  (4)化疗停药指征:

  *症状和体征消失,原发和转移灶消失;

  *HCG每周测定1次,连续3次阴性后,再巩固治疗2~3个疗程;

  *随访5年无复发者为治愈。

  国际妇产科联盟建议:

  1)低危患者停药指征:

  HCG阴性,至少再给予1个疗程,方可停药。

  2)高危停药指征:

  HCG阴性后,至少化疗3个疗程,其中第一疗程必须为联合化疗。

  随访5年无复发者——为治愈。

 2.手术治疗:主要作为辅助治疗。

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病变在子宫,化疗无效者,可切除子宫。

  手术范围:子宫全切及卵巢动静脉高位结扎;年轻未育者尽量不切子宫,必须切除时,应尽量保留卵巢。

  (1)全子宫切除术:

  1)对无生育要求、低危、无转移患者,初次治疗时首选,并在术中给予单药辅助化疗;

  2)对于大病灶、耐药病灶或病灶穿孔出血时在化疗的基础上手术。

  (2)病灶剜出术:适用有生育要求的年轻妇女,血HCG水平不高,单个耐药病灶及无子宫外转移灶。

  (3)肺切除术:多次化疗未能吸收的孤立的耐药病灶。

  3.放射治疗:主要用于脑转移和肺部耐药病灶。

六、预后

  (一)侵蚀性葡萄胎

  预后好,多数可用化疗药物治愈,并保留生育能力。

(二)绒癌

绒癌死亡率:无化疗时代:90%;现在:20%~30%。

  ※滋养细胞肿瘤-小结:

  ■好发年轻生育年龄妇女;

  ■肿瘤仍保持其先祖细胞侵蚀血管的特性;

  ■灵敏的检测指标(HCG)使早期诊断、监测、随访成为可能;

  ■肿瘤对化疗高度敏感;

  ■通过规范的诊疗是可治愈的恶性肿瘤。

七、随访

  严密随访,内容同葡萄胎。

  *术后每周1次,直至HCG正常后3周(3次正常);

  *之后每月1次,直至HCG正常后6个月(6次正常);

  *之后每半年1次,直至3年(6次正常);

  *之后每年1次,直至5年(5次正常);

  *之后每2年1次……

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