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葡萄胎是怎么发生的

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王某,女性,30岁。停经70天,不规则阴道流血12天。检查:子宫底脐耻之间,尿HCG(+),B超示宫腔内落雪样改变,未见胎心搏动。该患者最终诊断葡萄胎,葡萄胎发生的确切原因尚未完全清楚。

营养状况与社会经济因素是可能的高危因素之一。饮食中缺乏维生素A及其前体胡萝卜素和动物脂肪者发生葡萄胎的几率显著升高。年龄是另一高危因素,大于35岁和40岁妇女妊娠时葡萄胎发生率分别是年轻妇女的2倍和7.5倍。相反,小于20岁妇女的葡萄胎发生率也显著升高,其原因可能与该两个年龄段容易发生异常受精有关。前次妊娠有葡萄胎史也是高危因素,有过1次和2次葡萄胎妊娠者,再次葡萄胎的发生率分别为1%和15%~20%。

细胞遗传学研究表明,完全性葡萄胎的染色体核型为二倍体,均来自父系。其中90%为46,XX,由一个细胞核基因物质缺失或失活的空卵与一个单倍体精子(23,X)受精,经自身复制为2倍体(46,XX)。另有10%核型为46,XY,认为系由一个空卵分别和两个单倍体精子(23,X和23,Y)同时受精而成。虽然完全性葡萄胎染色体基因均为父系,但其线粒体DNA仍为母系来源。

目前认为,完全性葡萄胎染色体孤雄来源是导致滋养细胞过度增生的主要原因,并可能与基因组印迹(genomicimprinting)紊乱有关。基因组印迹指哺乳动物和人类的某些基因位点,其父源性和母源性等位基因呈现不同程度的表达。即在一方的单等位基因表达时,另一方沉默。研究表明,必须由父母双亲染色体的共同参与才能确保基因组印迹的正常调控,而后者又是胚胎正常发育所必需的。但在完全性葡萄胎时,由于缺乏母系染色体参与调控,必然导致基因组印迹紊乱。

2.部分性葡萄胎(partialhydatidiformmole)部分性葡萄胎的发生率远低于完全性葡萄胎。爱尔兰调查资料表明,部分性和完全性葡萄胎的发生率分别为次妊娠和次妊娠1次。有关部分性葡萄胎高危因素的流行病学调查资料较少,可能与口服避孕药和不规则月经等有关,但与年龄和饮食因素无关。

细胞遗传学研究表明,部分性葡萄胎的核型90%以上为三倍体,若胎儿同时存在,其核型一般仍为三倍体。最常见的核型是69,XXY,其余为69,XXX或69,XYY,为一个正常单倍体卵子和两个正常单倍体精子受精。或由一个正常单倍体卵子(精子)和一个减数分裂缺陷的双倍体精子(卵子)受精而成,多余的染色体均来自父系。已经证明,不论是完全性还是部分性葡萄胎,多余的父源基因物质是造成滋养细胞增生的主要原因。极少数部分性葡萄胎的核型为四倍体,但其形成机制尚不清楚。

葡萄胎是指妊娠后胎盘绒毛滋养细胞增生、间质水肿,形成大小不一的水泡,水泡间有细蒂相连成串,形如葡萄,称为葡萄胎,也称水泡状胎块,葡萄胎分为完全性葡萄胎和部分性葡萄胎两类,多数为完全性葡萄胎。

葡萄胎病理

1.完全性葡萄胎大体检查水泡状物形如串串葡萄,大小自直径数毫米至数厘米不等,其间有纤细的纤维素相连,常混有血块及蜕膜碎片。水泡状物占满整个宫腔,虽经仔细检查仍不能发现胎儿及其附属物或胎儿痕迹。镜下见绒毛体积增大,轮廓规则,滋养细胞增生,间质水肿和间质内胎源性血管消失。

2.部分性葡萄胎仅部分绒毛变为水泡,常合并胚胎或胎儿。胎儿多已死亡,合并足月儿极少,且常伴发育迟缓或多发性畸形。镜下见绒毛大小不等,常呈扇形,轮廓不规则。有明显的滋养层基质内陷,部分间质水肿。滋养细胞增生程度较轻,间质内可见胎源性血管及其中的有核红细胞。此外,还可见胚胎或胎儿。

三、葡萄胎的危害

葡萄胎虽是良性病变,但良性病变并不意味着万事大吉,葡萄胎若未及时处理,也能对患者造成很大危害:

一、大出血:葡萄胎如未及时诊断、处理,可发生反复出血,宫腔积血,造成失血,也可在自然排出时有可能发生大流血。在已经贫血的基础上,可发生出血性休克,甚至死亡。故葡萄胎应做为急症处理,短期延误就有可能造成更多的失血,危害病人。

二、癌变:10%-20%的患者可能演变为恶性,恶变主要以侵蚀性葡萄胎(invasivehydatidiformmole,IHM)和绒毛膜癌(Choriocarcinoma,CC)为主。侵蚀性葡萄胎(旧称恶性葡萄胎)是葡萄胎组织已经侵入子宫肌层或转移到其他器官。而绒毛膜癌(简称绒癌)是恶变的滋养细胞,其已失去绒毛或葡萄胎组织的结构而散在侵入子宫肌层或转移到其他器官,恶性程度极高。一些学者认为,上述这三种情况很可能是一个疾病的不同发展阶段,即由良性葡萄胎恶变为侵蚀性葡萄胎再进一步发展为绒癌。这类癌症的转移途径主要是血行播散,不及时治疗,很快会转移到肺、脑、阴道等处,给患者带来极大威胁。

四、葡萄胎的临床表现[1]

(一)闭经及妊娠反应:葡萄胎时的妊娠反应较正常妊娠出现的早,且症状更加明显。

(二)阴道流血:多开始于闭经后的6~8周,最初出血量少,为暗红色,后逐渐增多或继续出血。发生率在96%以上。通常在妊娠4个月左右,临近自行排出时可发生大出血,并可见到葡萄样组织,此时若不及时处理可导致休克,甚至死亡。

(三)腹痛:不多见,若有亦属隐性腹痛。但在葡萄胎排出时,可有阵发性腹痛,此时多有大量出血。

(四)妊高征症状:部分病人除妊娠呕吐外,还可出现高血压、水肿、蛋白尿,甚至可出现子痫或心衰。而在正常妊娠很少在20周前出现妊高征症状。

(五)贫血与感染:长期阴道流血,可导致不同程度的贫血与感染。

(六)体征:

1.子宫异常增大:由于绒毛水泡样变性和宫腔积血,半数以上病人子宫大于停经月份检查时常比正常妊娠子宫下段宽而软,子宫虽已超过妊娠5个月大小仍无胎心胎动,扪不到胎体,少数患者因葡萄胎坏死退化或为部分性葡萄胎,子宫大小可能与孕期相符或较小。因此,若子宫异常增大则有助于诊断。反之,也不能除外葡萄胎。

2.盆腔检查可扪及双侧卵巢黄素囊肿:黄素囊肿大者可超过儿头,多为双侧、多房性。葡萄胎排出后,囊肿多逐渐缩小,数周或数月后自然消失。有时黄素囊肿可发生蒂扭转及破裂,出现腹痛。

近年来随着诊疗水平的进一步提高,使得葡萄胎的早期诊断成为可能。葡萄胎的临床症状明显的减轻,很少可以见到典型的停经后2~3个月不规则阴道流血症状,患者一般在停经后2个月内通过HCG、B超、刮宫等方法明确诊断并得到治疗

如何预防葡萄胎的发生

目前临床上尚未有有效的预防葡萄胎发生的预防措施,但是建议女性在怀孕前的三个月时间,来进行补充高蛋白质的动物蛋白,叶酸,以及红萝卜素,并且还要做好抗病毒感染的治疗,都可以起到一定的预防作用。

此外,建议女性在日常生活中的饮食应当选择健康以及卫生的食物,并且饮食尽量要丰富,应有足够的热量和蛋白质,丰富的维生素且低脂肪、低糖,以易消化易吸收为原则。并且适当进行锻炼,提高身体体质。

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