人绒毛膜促性腺激素(hCG)是由胎盘合体滋养细胞分泌的一种具有促进性腺发育的糖蛋白激素,相对分子质量为。
受精卵着床后不久滋养细胞就开始产生hCG。
妊娠1周后血液hCG为5~50IU/L,尿液hCG25IU/L,至妊娠8~10周时达到峰值(~IU/L),持续1~2周后迅速减低,以后逐渐下降并以1/10~1/5的峰值水平维持至分娩。
分娩后若无胎盘残留,产后2周内消失。
hCG是唯一不随胎盘重量增加而分泌增多的胎盘激素,分泌后直接进入母血,几乎不进入胎儿血循环。
hCG可通过孕妇血循环而排泄到尿液中,血清hCG浓度略高于尿液,且呈平行关系。
hCG的主要功能有:
①维持月经黄体寿命,使月经黄体增大成为妊娠黄体,增加甾体激素的分泌以维持妊娠。
②促进雄激素芳香化转化为雌激素,同时刺激孕酮的形成。
③抑制植物血凝素对淋巴细胞的刺激作用,并吸附于滋养细胞表面,以免母体淋巴细胞攻击胚胎滋养层。
④刺激胎儿睾丸分泌睾酮,促进男性性分化。
⑤与母体甲状细胞TSH受体结合,刺激甲状腺活性。
1,单克隆免疫胶体金法
⑴采用双抗体夹心法原理。
⑵胶体金是由氯金酸和枸橼酸合成的胶体物质,直径5~nm胶体金颗粒在液体状态中呈现紫红色。
⑶以胶体金颗粒作为示踪物标记鼠抗人hCGβ链单克隆抗体(McAb)、羊抗人hCG和羊抗鼠IgG多克隆抗体,应用大分子物质加以保护,并固相化于硝酸纤维素膜上。
⑷待检hCG在检测区域形成McAb-hCG-羊抗人hCG双抗体夹心抗原抗体复合物,呈现紫红色。
⑸对照区域则形成McAb-羊抗鼠lgG多克隆抗体复合物,也呈现紫红色。
2,其他方法
检测hCG的方法还有酶联免疫吸附试验(ELISA)、电化学发光免疫法(ECLIA)、微粒子化学发光免疫法(MCLIA)、放射免疫法和检孕卡法等。
由于hCG在结构上与卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、促甲状腺激素(TSH)相似,都含有相同的a亚基,这些激素因其β亚基不同而表现出各自的免疫学和生物学特异性。
因此,所有与hCGα亚基反应的抗体均能与FSH、LH、TSH的α亚基发生交叉反应,而出现假阳性。
更年期妇女、排卵期、双侧卵巢切除患者,因尿液LH含量增高,可影响到hCG的检测结果。
尿液hCG检测的方法学评价见下表。
表:尿液hCG检测的方法学评价
方法评价单克隆免疫胶体金法操作简便、无需特殊设备、试剂商品化、特异性强,最低检出25IU/L,是目前比较理想的早早孕诊断方法酶联免疫吸附法灵敏度高,hCG20~50IU/L;β-hCG单克隆抗体与黄体生成素、卵泡刺激素等无交叉反应,故特异性高;可半定量,是妊娠早期筛检试验电化学发光免疫法仪器化检测,简便、快速,灵敏度高,可定量微粒体化学发光法仪器化定量检测,简便、快速,灵敏度高(0.5mlU/L),检测范围0.5~U/L,较高浓度胆红素、甘油三酯和溶血对结果影响较小,但目前较少用于尿液检查放射免疫法灵敏度高,结果准确稳定,但操作繁琐、有放射性污染,不宜常规检查检孕卡法操作简便、快速、灵敏度低,作为一般早孕诊断1.检测前
宜采用首次晨尿检测,否则因尿液hCG被稀释可呈假阴性。
严重血尿、菌尿标本不宜测定hCG,育龄期妇女应避开排卵期LH增高引起的干扰。
2.检测中
使用单克隆免疫胶体金试带,操作时注意试带浸入尿液时,液面要低于两抗体检测线。
每次测定应设置阴性、阳性对照,同时做原浓度和2倍稀释浓度尿液的检查,若2种浓度的尿液hCG均呈阳性反应,可视为真阳性。
使用其他方法时,应进行严格定标和室内质控。
3.检测后
认真审核检测结果,查找可能引起结果异常的影响因素。
定量:25IU/L
定性:阴性
1.诊断早期妊娠
妊娠4~5周时,血清hCG为~IU/L,尿液hCG超过
IU/L,8~12周出现高峰,常用的检查方法均能显示阳性结果。2.诊断异位妊娠
正常妊娠时血清hCG水平随着不同孕周呈现规律性变化,而异位
妊娠时血清hCG浓度增高不如正常妊娠。
如果早期hCG不是每1.5~3天成倍增长,影像检查无宫内妊娠征象,应高度怀疑异位妊娠。
同时,在异位妊娠中,只有60%~80%患者的hCG呈阳性。
因此,hCG阴性并不能完全排除诊断。
3.诊断流产
先兆流产hCG呈阳性;
难免流产、不全流产多呈阳性;
完全流产或死胎时hCG由阳性转为阴性。
人工流产后hCG仍呈阳性,提示宫腔内尚有残留的胚胎组织。
4.辅助诊断滋养细胞疾病
因葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌等滋养细胞高度增生,产生大量的hCG,血清及尿液hCG明显增高,可超过U/L。
5·肿瘤标志物
男性尿液hCG升高可见于精原细胞瘤、睾丸畸胎瘤等。
绒毛膜上皮癌hCG的分泌量与肿瘤体积成正比。
此外,肺癌、胃癌、肝癌、卵巢癌、子宫颈癌等患者血液和尿液hCG也明显增高。
当hCG作为肿瘤标志物时,必须与临床表现和其他检查结果综合分析才有意义。
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