打开甲氨蝶呤说明书：1、各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病。2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌
我们看不到甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的内容，虽然我们很多人都在使用。为什么这样呢？真的像有些说法，使用治疗癌症的药物来治疗类风湿关节炎，会有很大副作用吗？
一个药物的治疗作用，可以有多种。比如阿司匹林，我们治疗类风湿关节炎可以使用的非甾体抗炎药，治疗感冒可以使用的解热退烧药，现在被用来预防心血管疾病。当一个药物增加新的治疗功效、治疗新增加疾病的时候，按照药物管理制度，需要进行新药审批，通过国家审批，然后修改说明书，准予上市和使用。
但是甲氨蝶呤在说明书中没有治疗类风湿关节炎等风湿病的内容，只是厂家没有做过相应的工作，我们知道，那是需要花费很多资金的，而甲氨蝶呤的价格的确很低，再加上它是治疗癌症的常用药物，改变价格可能影响到的方面比较多。作为国家批准的药物，药品质量肯定要符合我们国家的要求，因此，甲氨蝶呤是一种合格的药品。
甲氨蝶呤是怎么被发现，如何被用来治疗疾病的呢？
年，人们在实验室中取得了叶酸的类似物——氨蝶呤（甲氨蝶呤的前体）。年，甲氨蝶呤得到应用，它对细胞免疫及体液免疫都具有免疫抑制的作用。甲氨蝶呤的发现，比较具有“戏剧性”，似乎是一种误打误撞的机遇，但是，从中，我们可以看到一些科学发现的曲折历程——科学发现，很少是一开始就被看得透透彻彻的，往往需要从一些失败、一些意外中，逐渐发现事实的真相，在科学研究中，失败和成功都具有同样的价值。
在甲氨蝶呤的治疗作用被发现的过程中，美国医生法布，是一位至关重要的人物。他是一位病理学医生，医院，他的研究兴趣在儿童急性白血病方面。法布医生那时知道，叶酸可以治疗贫血，而儿童急性白血病患者，往往伴随贫血症状，法布医生最初的设想，可能是使用叶酸治疗患者的贫血。
与此同时，医院在建立肿瘤动物模型时，应用了各种使细胞快速生长的物质，其中的一种，是肝脏提取物，从这个肝脏提取物中，人们得到一系列叶酸衍生物，当时被认为只是“叶酸”一种物质。人们使用这种促使肿瘤生长的药物做动物实验，结果却南辕北辙地让肿瘤得到了抑制，研究者们很是不解。
那时候的研究者们，并不知道的是，叶酸可以提供细胞分裂中合成DNA的原料，因此可以促进包括癌细胞在内的所有细胞的分裂增殖，他们只观察到叶酸可以帮助癌细胞生长。而他们更不知道的是，所使用的肝脏提取物，其实是一种在结构方面类似于叶酸，但却不是叶酸的物质——氨蝶呤，它们是叶酸的拮抗剂，可以降低叶酸的功效，因此，抑制了肿瘤的生长。
法布医生得到这个信息，应该比较兴奋——如果“叶酸”可以抑制肿瘤生长，又可以改善患儿的贫血，那用“叶酸”治疗儿童急性白血病，岂非一石二鸟。于是，他就试验使用这种“叶酸”治疗儿童急性白血病。然而，这次他们得到和使用的是真正的叶酸。试验结果，再次出现南辕北辙的结果，不幸的是这次却不折不扣是悲剧——患者癌症“加速”发展了。
最为难能可贵的是，法布医生没有停滞于医疗事故的负罪感和失败的挫折感，而是认真去追查失败的原因，这样失败变成了一种机会，一种具有里程碑意义的医学发展的机会。法布医生经过理智的分析，一切从头开始：给予肿瘤患者叶酸可以使肿瘤增大或者治疗贫血，那么叶酸就能够促进细胞增殖；如果细胞缺少叶酸，那么细胞的增殖应该被停止。
自己失败的试验的结果，有可能提示，叶酸可能被其它的药物拮抗了，这些药物就是他使用的、被认为是叶酸的肝脏提取物，没准那是一种新的物质，与叶酸结构相似的化合物。后来的事实证明，法布医生的推理是正确的，他的研究方向，也是正确的。这就导致了甲氨蝶呤的被发现。
年，法布医生，开始了又一次临床试验，这次临床试验取得了成功——16位患者中，10位服药后病情好转，甚至还有几个人的肿瘤消失了。这是人类历史上第一次使用设计药物有效治疗急性淋巴细胞性白血病，也揭开了甲氨蝶呤治疗癌症的序幕。
年人们曾经成功应用甲氨蝶呤治疗了类风湿关节炎和银屑病。但在当时，甲氨蝶呤还是被认为是抗代谢的抗癌药物，自然而然的人们认为它的毒性还是太大了，同时对于类风湿关节炎病理机制中的淋巴细胞异常增殖，也认识的不多，虽然观察到疗效，到底底气不足。没有进一步广泛研究它在风湿病领域的使用。
直到年代，人们已经对类风湿关节炎的自身免疫性疾病有了比较明确的认识，一些免疫抑制剂如金制剂、氯喹等已经在临床使用，人们才重新记起那次尝试，开始研究甲氨蝶呤治疗风湿病。到目前，甲氨蝶呤已经成为治疗类风湿关节炎的金标准药物，成为一种基础性药物，许多治疗方案中的核心药物。
甲氨蝶呤的药理已经比较明确了：“甲氨蝶呤为抗叶酸类抗肿瘤药，主要通过对二氢叶酸还原酶的抑制而达到阻碍肿瘤细胞的合成，而抑制肿瘤细胞的生长与繁殖。”
四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶，四氢叶酸是二氢叶酸在二氢叶酸还原酶的作用下而获取的。甲氨蝶呤是叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而导致DNA的生物合成受到抑制。
类风湿关节炎在病理过程中，有过度增殖的免疫细胞，活跃的增殖需要大量的四氢叶酸，甲氨蝶呤的作用可以让四氢叶酸原料不足，因此而让细胞增殖受阻，这个和抗肿瘤细胞增殖的药理是一致的。
甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床药理、毒理、安全性研究，在国外是做了的，我们现在使用它治疗类风湿关节炎等疾病，是遵照国际用法。在我国临床上，甲氨蝶呤在剂量方面，一般可能要比西方低一些。如果在今天，还有人盲目地以抗肿瘤和化疗药物为借口，排斥甲氨蝶呤治疗自身免疫性疾病，那么，他的知识和认识水平，至少倒退回了半个世纪以前。
正因为甲氨蝶呤和叶酸的关系，因此，在服用甲氨蝶呤的第二天，服用相同或者近似的叶酸，是防范甲氨蝶呤毒副作用的一个常用措施，我们在治疗中不要忘记了。甲氨蝶呤常见的恶心的副作用，一般不会造成器质性损害。它的肝肾毒副作用，需要我们通过合理的副作用监测来防范；另外，也有引起间质性肺炎等的副作用，这个比较隐匿，也不好监控。但是发生率很低，也可能与疾病严重程度等其它因素有关系。
和其它免疫抑制剂相比，甲氨蝶呤的骨髓抑制方面的副作用可能会高一些，我们通过检查血常规就可以发现。服用甲氨蝶呤期间，不要喝酒，酒精可能增加肝脏副作用。如果使用阿司匹林，会提高甲氨蝶呤的血药浓度，可能增加副作用。
最后，老生常谈地再说一句，规范治疗和用药，很重要，也是常识。不要高估我们对于治疗疾病的经验，我们看似长年累月地使用变化不大的药物治疗，似乎没有什么秘密，但是，真的有着很多我们不知道的事情呢。久病成医，更多的是传说罢了，或者是中医时代的辉煌。
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