林仲秋，男，妇产科教授、主任医师，博士研究生导师，中医院（医院）妇科肿瘤专科主任。医院妇产科主任顾问，妇产科高级顾问医师。全国著名妇科肿瘤专家和顶级妇科手术专家。
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本期摘要卵巢癌中常用肿瘤标志物
卵巢肿瘤组织来源有：上皮性肿瘤占60%，生殖细胞肿瘤30%，性索间质肿瘤8%，转移性肿瘤２%，恶性肿瘤90%为上皮来源，最常见的为高级别浆液性腺癌。
上皮癌新组织学分类有5类：高级别浆液性癌、子宫内膜样癌、透明细胞癌、粘液性癌和低级别浆液性癌。卵巢生殖细胞肿瘤主要类型有：卵黄囊瘤（内胚窦瘤）、无性细胞瘤、未成熟畸胎瘤和卵巢绒癌。
一、CA：CA是一种糖蛋白性肿瘤相关抗原，存在于成人体腔上皮衍生而来的组织，胎儿中除了体腔上皮外，还存在于羊膜组织中，正常婴儿和成人卵巢表面的上皮细胞不表达，粘液性肿瘤不表达，半衰期为六天。
（一）同CA升高相关的疾病：
（二）CA的作用：
1.可联合阴道超声对高危人群进行筛查：卵巢癌目前仍无理想的筛查方式，可对高危人群通过CA联合超声进行筛查。
2.可对盆腔肿块的良恶性进行鉴别诊断：盆腔包块最常见的是子宫内膜异位症。绝经前女性，CA200U/mL才有意义；子宫切除术后上限为26U/ml;绝经后20即有意义。
3.可作为卵巢癌的治疗时和治疗后的监测：需注意：术前CA高低与预后无关；卵巢浆液性癌、子宫内膜样癌和透明细胞癌明显升高，粘液性癌不高；90%的III-IV期卵巢癌CA阳性，但I期只有50%阳性。
（1）CA用于评价治疗效果：妇科手术会使CA异常升高，因此术后随访因至少在4周后复查可排除手术的影响。
（2）CA用于化疗后随访：频繁检测CA不改善预后；单纯CA升高即开始治疗不改善预后；CA升高到出现临床复发中位时间为2-6个月；CA在正常范围内发生倍增也是复发危险因素，倍增距复发中位时间为6个月。
二、CA分布于正常胎儿胰腺、胆囊、肝、肠和正常成人胰腺、胆管上皮、支气管、唾液腺、乳腺等处。
（一）与CA升高有关的疾病：
1.CA与消化道肿瘤：是胰腺癌首选肿瘤标记物，对胰腺癌有早期诊断价值；CA与CEA联用对胃癌诊断符合率达85%。
2.CA与卵巢肿瘤：主要用于krukenberg瘤监测；在卵巢粘液性癌可升高；对已有CA升高的卵巢肿瘤无临床意义；在成熟性囊性畸胎瘤中可大于U/ml。
三、CEA：为广谱肿瘤标记物，特异性低，主要意义在于鉴别消化道肿瘤。早期胎儿胃肠道及某些组织中均有合成CEA的能力，妊娠6个月起开始下降，在卵巢肿瘤中升高以畸胎瘤为主，但意义不大。
四、HE4（人附睾分泌蛋白4）：是一种酸性蛋白质，在恶性肿瘤中的高表达多见于卵巢癌、子宫内膜癌，少见于肺腺癌及间皮癌。
（一）HE4的表达及作用：报道显示，HE4在浆液性癌、子宫内膜样癌、透明细胞癌高表达，在粘液性癌、生殖细胞和线索间质肿瘤不表达。在内异症中分布不高。HE4和CA联合应用可发现更多卵巢癌。也可用于鉴别盆腔包块。
（二）HE4应用注意事项：受年龄及肾功能不全的影响。我国暂定正常值：50岁：66pmol/L；50-70岁：84pmol/L；70岁：pmol/L。
五、AFP：胎儿早期由肝脏和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白，出生后合成被抑制。当肝细胞和生殖腺胚胎组织出现恶性病变时，原来已丧失合成能力的细胞又重新开始合成AFP，从而导致AFP水平升高。
（一）同AFP升高有关的疾病
（二）AFP在卵巢肿瘤中的应用：
1.AFP异常升高见于：卵黄囊瘤、未成熟畸胎瘤、无性细胞瘤、胚胎瘤。
2.AFP变化与卵黄囊瘤治疗效果及复发成正相关。
3.AFP可用于卵黄囊瘤治疗后的随访。
4.AFP0ng/ml是生殖细胞肿瘤预后不良独立因素。
5.AFP可准确预测混合型生殖细胞肿瘤中是否含有卵黄囊成分。
六、LDH（乳酸脱氢酶）：广泛存在于机体的各种组织中，共有五种同工酶，妇科生殖细胞肿瘤中要表达LDH1和LDH2；敏感性高但特异性差；肿瘤引起的LDH升高与肿瘤细胞的厌氧代谢活跃及细胞坏死明显相关，肿瘤细胞的生长速度，与LDH升高程度有一定相关性。
（一）与LDH升高有关的疾病：
（二）LDH与卵巢肿瘤：LDH升高常见于卵巢生殖细胞肿瘤，尤其在无性细胞瘤和卵黄囊瘤中，LDH升高的程度与无性细胞瘤的大小、分期、疗效、复发密切相关。
宫颈癌有完善的筛查方法，诊断靠活检或锥切，肿瘤标记物主要用于治疗后检测。
一、SCCA：从宫颈鳞状细胞癌中分离出来，属于糖蛋白，鳞状细胞相关性疾病都可以诱发SCCA升高。检测时若标本被汗液、唾液污染，可出现假阳性结果。
（一）同SCCA升高相关的疾病
（二）SCCA在宫颈癌中的应用：
宫颈腺癌：CA与CA、CEA联合应用在诊断和随访具有一定价值。HE4阳性率33%。
子宫内膜癌：CA和HE4。
子宫内膜癌诊断靠诊刮和宫腔镜等；CA在子宫内膜癌可升高，与分期、浸润及转移相关，早期多呈阴性；CA、CA和HE4联合应用可提高诊断的敏感性。
一、CA与子宫内膜癌：用于分期用处不大，在累及宫旁时有监测意义；晚期和转移患者常有CA升高；淋巴结转移是CA升高的重要影响因素；术前CA〉40U/ml是进行盆腔和腹主动脉旁淋巴结切除的指征；CA升高与II、III、IV期或肿瘤低分化、透明细胞癌、浆液性癌间有联系；CA也可用于监测复发，或对术前CA升高的患者进行随访。
二、HE：在子宫内膜癌阳性率33%,与CA联合应用可提高子宫内膜癌诊断敏感性。
滋养细胞疾病（GTD）：HCG。
一、HCG的应用：可用于诊断、检测治疗效果和随访。
（一）葡萄胎清宫后GTN的诊断标准：
1.每周测一次HCG,连续4次成平台，至少维持3周；
2.每周测定一次HCG，连续3次上升大于10%，并维持2周或2周以上；
3.清宫后HCG持续异常≥6月；
4.组织学诊断。
（二）非葡萄胎后GTN的诊断标准：
1.流产、足月产、异位妊娠后4周以上血β-HCG持续在高水平、下降后又升高或排除妊娠物残留和再次妊娠；
2.组织学诊断。
（三）GTD治疗效果的监测：
1.葡萄胎清宫12周后，若HCG仍为阳性则为持续性葡萄胎（PGTD）;
2.葡萄胎清宫后，多数患者5周后HCG下降至mIU/ml,8周后降至mIU/ml, 若5周后仍高于mIU/ml, 则多发展为PGTD。
（四）高危患者停化疗指征：HCG正常后至少巩固化疗2-3疗程，不再考虑影像学结果。
（五）GTN治疗后疗效评估：
二、其他肿瘤标记物：有CA、CA，意义不是太大。
审校编辑：赵骥一
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