人绒毛膜促性腺激素(hCG)是检测是否妊娠的重要指标,但hCG升高一定是怀孕吗?近日,美国罗彻斯特大学的Y.VictoriaZhang教授在CCA杂志报道了一个病例——hCG持续升高但无妊娠证据的育龄期患者。
患者,女,23岁,因无痛性阴道出血就诊。既往史:糖尿病、ESRD、HPV相关舌鳞癌,已行部分舌切除术。
实验室检查提示hCG异常升高,最初48小时内由mIU/mL升至mIU/mL,住院期间最终升至mIU/mL(参考值:0-6mIU/mL),见下图:
上图中黑色实线和灰色实线医院检测的hCG水平,黑色实线是BeckmanDXI平台检测结果,灰色实线是Roche平台检测结果。灰色虚线是早孕时hCG的变化曲线,从图中可以看出,患者并非早孕,且B超检查未见妊娠征象,那还有什么原因能引起hCG升高呢?
hCG复习回顾:
hCG是由滋养层细胞分泌的一种糖蛋白,有α和β两个亚基组成,其中α亚基与垂体分泌的卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、促甲状腺激素(TSH)的α亚基相似,β亚基则是特异的,因此临床常测定标本中的β-hCG。
hCG升高的原因有哪些?
1、妊娠诊断
排卵后的第6日(受精卵着床时)滋养层细胞开始分泌hCG,每36-48小时可增加1倍,妊娠8-10周达到峰值,可达mIU/mL,持续1-2周后开始下降,分娩后若无残留,产后2周左右消失。
2、异位妊娠诊断
通常48小时内hCG的升高幅度小于60%。
3、妊娠滋养细胞疾病诊断
主要包括葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌。此时血清hCG水平通常高于相应孕周的正常妊娠值,多在mIU/mL以上,最高可达0mIU/mL,且持续不降。
4、恶性肿瘤hCG异位分泌
包括睾丸癌、宫颈癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、胚胎细胞癌等。
5、垂体来源的低水平hCG
通常小于10mIU/mL,且通常存在FSH和LH的轻度升高。
6、检测结果假阳性
血液中存在某些干扰物质,如类风湿因子、非特异性异嗜性抗体等。
hCG升高原因鉴别
1、连续监测
连续监测48小时血清hCG的变化幅度可有助于诊断早期妊娠。
2、血尿同时监测
尿hCG通常采用金标法监测,假阳性较高,可通过血清hCG鉴别。对于异嗜性抗体,因其分子量较大,无法通过肾小球滤过屏障,可通过尿液hCG检测进行鉴别,然后用异嗜性抗体阻断剂排除。
3、稀释检测
假阳性标本在稀释后,因干扰物质的存在,一般不会存在典型的稀释线性关系。
回到本案例,作者采用相关临床检查排除了早期妊娠、异位妊娠和妊娠滋养细胞疾病,采用异嗜性抗体阻断剂和连续稀释的方法排除了异嗜性抗体的干扰,那患者hCG的升高的原因是什么呢?会不会是由于舌鳞癌细胞分泌?基于此猜想,作者检测了舌鳞癌中hCG的表达,见下图:
从图中可以看到,患者舌鳞癌细胞显示明显的hCG阳性。至此,作者推断患者的高hCG是由于舌癌的副肿瘤综合征导致。鳞癌细胞分泌hCG的报道较少,但有限的报道均提示分泌hCG的鳞癌患者具有较差的预后,本案例中的患者在出院后几周后死亡。
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(图片引自文献)
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